في الآونة الأخيرة ، تمت الموافقة على تسويق ثلاثة عقاقير للعلاج الجيني ، وهي: (1) في 21 يوليو 2022 ، أعلنت شركة PTC Therapeutics (NASDAQ: PTCT) أن العلاج الجيني AAV الخاص بها Upstaza ™ قد تمت الموافقة عليه من قبل المفوضية الأوروبية ، وهو أول علاج جيني يتم تسويقه يتم حقنه مباشرة في الدماغ (راجع المقالات السابقة: تم اعتماد علامة بارزة أخرى في العلاج الجيني | أول عقار AAV للتسويق الجيني في العالم).(2) في 17 أغسطس 2022 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العلاج الجيني لـ Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel ، beti-cel) لعلاج بيتا ثلاسيميا.الموافقة على العلاج في الولايات المتحدة هي بلا شك "مساعدة في الثلج" لبلوبيرد بيو ، التي تعاني من أزمة مالية.(3) في 24 أغسطس ، 2022 ، أعلنت شركة BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) أن المفوضية الأوروبية وافقت على التسويق المشروط لـ ROCTAVIAN ™ (فالوكتوكوجين روكسابارفوفيك) ، وهو علاج جيني للهيموفيليا A ، لعلاج المرضى الذين ليس لديهم تاريخ من مثبطات عامل FVIII والأجسام المضادة لـ AAV5 الثقيلة للمرضى البالغين المصابين بالهيموفيليا الوخيم سابقًا!حتى الآن ، تمت الموافقة على تسويق 41 دواءً للعلاج الجيني في جميع أنحاء العالم.

الجين هو الوحدة الجينية الأساسية التي تتحكم في السمات.باستثناء جينات بعض الفيروسات التي تتكون من الحمض النووي الريبي ، فإن جينات معظم الكائنات الحية تتكون من الحمض النووي.تحدث معظم أمراض الكائن الحي بسبب التفاعل بين الجينات والبيئة ، ويمكن علاج العديد من الأمراض أو التخفيف من حدتها من خلال العلاج الجيني.يعتبر العلاج الجيني ثورة في مجال الطب والصيدلة.تشمل عقاقير العلاج الجيني الواسعة العقاقير التي تعتمد على عقاقير الحمض النووي المعدلة (مثل عقاقير العلاج الجيني الفيروسي المستندة إلى ناقلات الفيروس ، وأدوية العلاج الجيني في المختبر ، وأدوية البلازميد المجردة ، وما إلى ذلك) وأدوية الحمض النووي الريبي (مثل عقاقير قليلة النوكليوتيد المضادة للحساسية ، وعقاقير siRNA ، والعلاج الجيني mRNA ، وما إلى ذلك) ؛تشمل عقاقير العلاج الجيني المحددة بدقة عقاقير DNA البلازميد ، وأدوية العلاج الجيني القائمة على النواقل الفيروسية ، وأدوية العلاج الجيني القائمة على النواقل البكتيرية ، وأنظمة تحرير الجينات ، وأدوية العلاج الخلوي المعدلة وراثيًا في المختبر.بعد سنوات من التطور المضطرب ، حققت عقاقير العلاج الجيني نتائج سريرية ملهمة.(باستثناء لقاحات DNA و mRNA) ، تمت الموافقة على 41 دواءً للعلاج الجيني للتسويق في العالم.مع إطلاق المنتجات والتطور السريع لتكنولوجيا العلاج الجيني ، فإن العلاج الجيني على وشك الدخول في فترة من التطور السريع.

تصنيف العلاج الجيني (مصدر الصورة: Biological Jingwei)

تسرد هذه المقالة 41 علاجًا جينيًا تمت الموافقة عليها للتسويق (باستثناء لقاحات DNA ولقاحات mRNA).

1. في العلاج الجيني في المختبر

(1) ستريمفيليس

الشركة: طورت بواسطة شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK).

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل الاتحاد الأوروبي في مايو 2016.

الاستطبابات: لعلاج نقص المناعة الشديد الشديد (SCID).

ملاحظات: تتمثل العملية العامة لهذا العلاج أولاً في الحصول على الخلايا الجذعية المكونة للدم الخاصة بالمريض ، وتوسيعها وزرعها في المختبر ، ثم استخدام الفيروسات القهقرية لإدخال نسخة من جين ADA الوظيفي (أدينوزين ديميناز) إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وأخيراً نقل الخلايا الجذعية المكونة للدم المعدلة.يتم حقن الخلايا الجذعية المكونة للدم مرة أخرى في الجسم.أظهرت النتائج السريرية أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات لمرضى ADA-SCID الذين عولجوا بـ Strimvelis كان 100 ٪.

(2) زالموكسيس

الشركة: إنتاج شركة MolMed الإيطالية.

الوقت اللازم للوصول إلى السوق: تم الحصول على ترخيص التسويق المشروط من الاتحاد الأوروبي في عام 2016.

الاستطبابات: يستخدم كعلاج مساعد لجهاز المناعة للمرضى بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

ملاحظات: Zalmoxis هو علاج مناعي جيني انتحاري للخلايا التائية خيفي تم تعديله بواسطة ناقلات الفيروسات القهقرية.تسمح جينات الانتحار 1NGFR و HSV-TK Mut2 للأشخاص باستخدام ganciclovir في أي وقت لقتل الخلايا التائية التي تسبب استجابات مناعية معاكسة ، ومنع المزيد من التدهور الذي قد يحدث لـ GVHD ، واستعادة الوظيفة المناعية في المرضى الذين يعانون من HSCT أحادية التطابق بعد الجراحة المرافقة.

(3) Invossa-K

الشركة: تم تطويرها بواسطة شركة TissueGene (KolonTissueGene).

الوقت إلى السوق: تمت الموافقة على الإدراج في كوريا الجنوبية في يوليو 2017.

الاستطبابات: لعلاج التهاب مفاصل الركبة التنكسي.

ملاحظات: Invossa-K هو علاج جيني خيفي للخلايا يشمل الخلايا الغضروفية البشرية.يتم تعديل الخلايا الخيفية وراثيًا في المختبر ، ويمكن للخلايا المعدلة التعبير عن عامل النمو المحول β1 (TGF-β1) وإفرازه بعد الحقن داخل المفصل.β1) ، وبالتالي تحسين أعراض هشاشة العظام.تظهر النتائج السريرية أن Invossa-K يمكن أن يحسن بشكل كبير التهاب المفاصل في الركبة.تم إلغاء الترخيص من قبل منظم الأدوية في كوريا الجنوبية في عام 2019 لأن الشركة المصنعة صنفت المكونات المستخدمة بشكل غير صحيح.

(4) زينتيجلو

الشركة: تم تطويرها من قبل شركة بلوبيرد بيو الأمريكية (بلوبيرد بيو).

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل الاتحاد الأوروبي في عام 2019 ، ووافقت عليه إدارة الغذاء والدواء في أغسطس 2022.

الاستطبابات: لعلاج الثلاسيميا بيتا المعتمد على نقل الدم.

ملاحظات: Zynteglo هو العلاج الجيني الفيروسي في المختبر ، والذي يستخدم ناقل بطني لإدخال نسخة وظيفية من جين β-globin الطبيعي (βA-T87Q-globin gene) في الخلايا الجذعية المكونة للدم التي تمت إزالتها من المرضى.، ثم يتم حقن هذه الخلايا الجذعية المكونة للدم ذاتيًا المعدلة وراثيًا في المريض.بمجرد أن يحصل المريض على جين βA-T87Q-globin طبيعي ، قد ينتج بروتين HbAT87Q طبيعيًا ، والذي يمكن أن يقلل أو يلغي الحاجة إلى عمليات نقل الدم بشكل فعال.إنه علاج لمرة واحدة مصمم ليحل محل عمليات نقل الدم مدى الحياة والأدوية مدى الحياة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق.

(5) Skysona

الشركة: تم تطويرها من قبل شركة بلوبيرد بيو الأمريكية (بلوبيرد بيو).

الوقت اللازم للتسويق: وافق عليه الاتحاد الأوروبي للتسويق في يوليو 2021.

الاستطبابات: لعلاج حثل الغدة الكظرية الدماغي المبكر (CALD).

ملاحظات: العلاج الجيني Skysona هو العلاج الجيني الوحيد الذي تمت الموافقة عليه لمرة واحدة لعلاج حثل الغدة الكظرية الدماغي المبكر (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel ، Lenti-D) هو فيروس للخلايا الجذعية المكونة للدم في العلاج الجيني في المختبر Lenti-D.العملية العامة للعلاج هي كما يلي: يتم أخذ الخلايا الجذعية المكونة للدم من المريض ، وتعديلها في المختبر بواسطة الفيروس البطيء الذي يحمل الجين البشري ABCD1 ، ثم يتم غرسها مرة أخرى في المريض.لعلاج المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا مع طفرة جينية ABCD1 و CALD.

(6) كيمريا

الشركة: تطوير شركة نوفارتيس.

الوقت للوصول إلى السوق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في أغسطس 2017.

الاستطبابات: علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية (ALL) و DLBCL الانتكاس والحراري.

ملاحظات: Kymriah هو دواء للعلاج الجيني الفيروسي في المختبر ، وهو أول علاج معتمد من CAR-T في العالم ، ويستهدف CD19 ويستخدم عامل التحفيز المشترك 4-1BB.التسعير هو 475000 دولار في الولايات المتحدة و 313000 دولار في اليابان.

(7) يسكارتا

الشركة: تم تطويرها بواسطة Kite Pharma ، وهي شركة تابعة لشركة Gilead.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في أكتوبر 2017.

الاستطبابات: لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية B كبير الانتكاس أو المقاوم للحرارة.

ملاحظات: Yescarta هو علاج جيني في المختبر للفيروسات القهقرية.إنه العلاج الثاني CAR-T المعتمد في العالم.يستهدف CD19 ويستخدم عامل التكلفة لـ CD28.التسعير في الولايات المتحدة هو 373000 دولار.

(8) تيكارتوس

الشركة: طور بواسطة جلعاد (جيلد).

الوقت للوصول إلى السوق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في يوليو 2020.

الاستطبابات: للورم الليمفاوي لخلايا الوشاح المنكسرة أو المقاومة للحرارة.

ملاحظات: Tecartus هو علاج ذاتي للخلايا التائية CAR-T يستهدف CD19 ، وهو ثالث علاج CAR-T معتمد للتسويق في العالم.

(9) بريانزي

الشركة: تم تطويرها بواسطة Bristol-Myers Squibb (BMS).

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في فبراير 2021.

دواعى الاستعمال: سرطان الغدد الليمفاوية B-cell lymphoma المنتكس أو المقاوم للحرارة (R / R).

ملاحظات: Breyanzi هو علاج جيني في المختبر يعتمد على الفيروس البطيء ، وعلاج CAR-T الرابع المعتمد للتسويق في العالم ، ويستهدف CD19.تعد موافقة بريانزي علامة فارقة لشركة بريستول مايرز سكويب في مجال العلاج المناعي الخلوي ، التي حصلت عليها شركة بريستول مايرز عندما استحوذت على شركة سيلجين مقابل 74 مليار دولار في عام 2019.

(10) أبيكما

الشركة: شارك في تطويرها Bristol-Myers Squibb (BMS) و Bluebird bio.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في مارس 2021.

مؤشرات: المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة.

ملاحظات: Abecma هو علاج جيني في المختبر يعتمد على الفيروس البطيء ، وهو أول علاج للخلايا التائية CAR-T في العالم يستهدف BCMA ، وعلاج CAR-T الخامس الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير.مبدأ الدواء هو التعبير عن مستقبل BCMA الوهمي على الخلايا التائية الذاتية للمريض من خلال تعديل جيني بوساطة الفيروس البطيء في المختبر.قبل تسريب عقار الجين الخلوي ، تلقى المريض مركبين من سيكلوفوسفاميد وفلودارابين للمعالجة المسبقة.العلاج لإزالة الخلايا التائية غير المعدلة من المريض ، ثم إعادة الخلايا التائية المعدلة إلى جسم المريض للبحث عن الخلايا السرطانية المعبرة عن BCMA وقتلها.

(11) ليبيلدي

الشركة: طور بواسطة Orchard Therapeutics.

الوقت للوصول إلى السوق: وافق الاتحاد الأوروبي على الإدراج في ديسمبر 2020.

الاستطبابات: لعلاج حثل المادة البيضاء متبدل اللون (MLD).

ملاحظات: Libmeldy هو علاج جيني يعتمد على تعديل الجين الفيروسي في المختبر لخلايا CD34 + الذاتية.تظهر البيانات السريرية أن التسريب الوريدي الوحيد من Libmeldy فعال في تعديل مسار البداية المبكرة لـ MLD والضعف الحركي والإدراكي الشديد في المرضى غير المعالجين من نفس العمر.

(12) بنودا

الشركة: طور بواسطة WuXi Junuo.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه رسميًا من قبل NMPA في سبتمبر 2021.

الاستطبابات: علاج سرطان الغدد الليمفاوية B للخلايا B الكبيرة المنكسرة أو المقاومة للحرارة (r / r LBCL) في المرضى البالغين بعد علاج الخط الثاني أو أكثر منهجية.

ملاحظات: Benoda هو علاج جيني مضاد لـ CD19 CAR-T ، وهو أيضًا المنتج الأساسي لـ WuXi Junuo.إنه المنتج الثاني من نوع CAR-T المعتمد في الصين ، باستثناء سرطان الغدد الليمفاوية B كبير الخلايا المنكسرة / المقاومة للحرارة.بالإضافة إلى ذلك ، يخطط WuXi Junuo أيضًا لتطوير حقن Ruiki Orenza لعلاج العديد من المؤشرات الأخرى ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (FL) ، ورم الغدد الليمفاوية (MCL) ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وسرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة (DLBCL) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL).

(13) كارفيكي

الشركة: أول منتج معتمد من Legend Bio.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في فبراير 2022.

الاستطبابات: علاج المايلوما المتعددة المنكسرة أو المقاومة للحرارة (R / R MM).

ملاحظات: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel ، يشار إليه باسم Cilta-cel) هو علاج جيني مناعي للخلايا التائية CAR-T مع اثنين من الأجسام المضادة أحادية المجال التي تستهدف مستضد نضج الخلايا البائية (BCMA).تظهر البيانات أن CARVYKTI أظهر معدل استجابة إجمالي يصل إلى 98 ٪ في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج الذين تلقوا أربعة علاجات سابقة أو أكثر ، بما في ذلك مثبطات البروتوزوم ، ومعدلات المناعة ، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD38.

2. العلاج الجيني في الجسم الحي على أساس النواقل الفيروسية

(1) الجنديسين / ولد من جديد

الشركة: طورتها شركة Shenzhen Saibainuo.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة على الإدراج في الصين عام 2003.

الاستطبابات: لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.

ملاحظات: Recombinant human p53 adenovirus injection Gendicine / Jinshengsheng هو دواء علاج جيني ناقل للفيروس الغدي مع حقوق ملكية فكرية مستقلة مملوكة لشركة Shenzhen Saibainuo.يتكون الدواء من جين p53 مثبط الورم البشري الطبيعي وجين p53 معدّل اصطناعيًا يعاني من نقص في النسخ المتماثل.يحمل ناقل الفيروس الغدي الجين العلاجي p53 إلى الخلية المستهدفة ، ويعبر عن الجين الكابت للورم p53 في الخلية المستهدفة.يمكن للمنتج زيادة تنظيم الجينات المختلفة المضادة للسرطان وتقليل تنظيم أنشطة الجينات الورمية المختلفة ، وبالتالي تعزيز التأثير المضاد للورم في الجسم وتحقيق الغرض من قتل الأورام.

(2) ريجفير

الشركة: طورتها شركة Latima اللاتفية.

وقت الوصول إلى السوق: تمت الموافقة عليه في لاتفيا عام 2004.

الاستطبابات: لعلاج سرطان الجلد.

ملاحظات: Rigvir هو علاج جيني يعتمد على ناقل الفيروس المعوي ECHO-7 المعدل جينيًا ، والذي تم استخدامه في لاتفيا وإستونيا وبولندا وأرمينيا وبيلاروسيا وأماكن أخرى ، ويتم تسجيله أيضًا لدى EMA التابع للاتحاد الأوروبي..أثبتت الحالات السريرية على مدى السنوات العشر الماضية أن فيروس Rigvir oncolytic آمن وفعال ، ويمكن أن يحسن معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الجلد بنسبة 4-6 مرات.بالإضافة إلى ذلك ، فإن العلاج مناسب أيضًا لمجموعة متنوعة من أنواع السرطان الأخرى ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس وسرطان المثانة.السرطان ، وسرطان الكلى ، وسرطان البروستاتا ، وسرطان الرئة ، وسرطان الرحم ، والساركوما اللمفاوية ، وما إلى ذلك.

(3) Oncorine / Ankerui

الشركة: تم تطويرها بواسطة Shanghai Sunway Biotechnology Co.، Ltd.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة على الإدراج في الصين عام 2005.

الاستطبابات: علاج أورام الرأس والعنق وسرطان الكبد وسرطان البنكرياس وسرطان عنق الرحم وأنواع السرطان الأخرى.

ملاحظات: Oncorine هو منتج علاج جيني لفيروس الورم باستخدام الفيروس الغدي كناقل.يمكن للفيروس الغدي الحال للأورام أن يتكاثر على وجه التحديد في الأورام التي تفتقر إلى الجين p53 أو غير الطبيعي ، مما يتسبب في تحلل الخلايا السرطانية ، وبالتالي قتل الخلايا السرطانية.دون الإضرار بالخلايا الطبيعية.تظهر النتائج السريرية أن Anke Rui تتمتع بسلامة وفعالية جيدة لمجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة.

(4) غليبيرا

الشركة: طور بواسطة uniQure.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه في أوروبا عام 2012.

الاستطبابات: علاج نقص ليباز البروتين الدهني (LPLD) مع نوبات شديدة أو متكررة من التهاب البنكرياس على الرغم من اتباع نظام غذائي مقيد بالدهون.

ملاحظات: Glybera (alipogene tiparvovec) هو دواء للعلاج الجيني يعتمد على AAV كناقل.يستخدم هذا العلاج AAV كناقل لنقل الجين العلاجي LPL إلى خلايا العضلات ، بحيث يمكن للخلايا المقابلة أن تنتج كمية معينة من ليباز البروتين الدهني ، ويلعب دورًا في تخفيف المرض ، وهذا العلاج فعال لفترة طويلة بعد تناول واحد (يمكن أن يستمر التأثير لسنوات عديدة).تم شطب العقار من القائمة في عام 2017 ، وقد تعود أسباب شطبها إلى عاملين: الأسعار المرتفعة للغاية والطلب المحدود في السوق.يصل متوسط ​​تكلفة العلاج الواحد للدواء إلى مليون دولار أمريكي ، وقد قام مريض واحد فقط بشرائه واستخدامه حتى الآن.على الرغم من أن شركة التأمين الطبي سددت لها 900 ألف دولار أمريكي ، إلا أنها تمثل عبئًا كبيرًا على شركة التأمين.بالإضافة إلى ذلك ، فإن الدلالة على الدواء نادرة جدًا ، حيث يبلغ معدل الإصابة حوالي 1 من كل مليون ومعدل مرتفع من التشخيص الخاطئ.

(5) Imlygic

الشركة: طور بواسطة Amgen.

الوقت اللازم للتسويق: في عام 2015 ، تمت الموافقة على إدراجها في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.

الاستطبابات: علاج آفات الورم الميلانيني التي لا يمكن إزالتها بالكامل عن طريق الجراحة.

ملاحظات: Imlygic معدّل وراثيًا (يحذف شظايا الجين ICP34.5 و ICP47 ، ويدخل عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة البشرية GM-CSF في الفيروس) فيروس الهربس البسيط من النوع 1 (HSV-1) ، وهو أول علاج لفيروس الورم الجيني المعتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA).طريقة الإعطاء هي الحقن داخل الآفة.يمكن أن يتسبب الحقن المباشر في آفات الورم الميلانيني في تمزق الخلايا السرطانية وإطلاق مستضدات مشتقة من الورم و GM-CSF لتعزيز الاستجابات المناعية المضادة للورم.

(6) لوكسترنا

الشركة: تم تطويرها بواسطة Spark Therapeutics ، وهي شركة تابعة لشركة Roche.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2017 ، ثم تمت الموافقة عليه للتسويق في أوروبا في عام 2018.

الاستطبابات: لعلاج الأطفال والبالغين المصابين بفقدان البصر بسبب طفرات في النسخة المزدوجة من جين RPE65 ولكن مع وجود أعداد كافية من خلايا الشبكية القابلة للحياة.

ملاحظات: Luxturna هو علاج جيني قائم على AAV يتم إعطاؤه عن طريق الحقن تحت الشبكية.يستخدم العلاج الجيني AAV2 كحامل لإدخال نسخة وظيفية من جين RPE65 الطبيعي في خلايا شبكية المريض ، بحيث تعبر الخلايا المقابلة عن بروتين RPE65 الطبيعي للتعويض عن عيب بروتين RPE65 للمريض ، وبالتالي تحسين رؤية المريض.

(7) زولجينسما

الشركة: تم تطويرها بواسطة AveXis ، إحدى الشركات التابعة لشركة Novartis.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في مايو 2019.

الاستطبابات: علاج ضمور العضلات الشوكي (ضمور العضلات الشوكي ، SMA) لمرضى تقل أعمارهم عن سنتين.

ملاحظات: Zolgensma هو علاج جيني يعتمد على ناقل AAV.هذا الدواء هو خطة العلاج الوحيدة لمرة واحدة للضمور العضلي النخاعي المعتمدة للتسويق في العالم.الصفحة ، تمثل تقدمًا بارزًا.يستخدم هذا العلاج الجيني ناقل scAAV9 لإدخال جين SMN1 الطبيعي إلى المرضى عن طريق التسريب الوريدي ، وإنتاج بروتين SMN1 الطبيعي ، وبالتالي تحسين وظيفة الخلايا المصابة مثل الخلايا العصبية الحركية.في المقابل ، تتطلب عقاقير SMA Spinraza و Evrysdi جرعات متكررة على مدى فترة طويلة من الزمن ، مع Spinraza كحقن في العمود الفقري كل أربعة أشهر ، و Evrysdi ، دواء عن طريق الفم يوميًا.

(8) ديليتاكت

الشركة: طور بواسطة Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

الوقت اللازم للتسويق: موافقة مشروطة من وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) في يونيو 2021.

الاستطبابات: لعلاج الورم الدبقي الخبيث.

ملاحظات: Delytact هو رابع منتج للعلاج الجيني لفيروس الورم المعتمد عالميًا وأول منتج فيروسات حال للأورام تمت الموافقة عليه لعلاج الورم الدبقي الخبيث.Delytact هو أحد أنواع فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1) المُحلل وراثيًا والذي طوره الدكتور تودو وزملاؤه.يقدم Delytact طفرة حذف إضافية في جينوم G207 للجيل الثاني من HSV-1 ، مما يعزز تكاثره الانتقائي في الخلايا السرطانية وتحفيز الاستجابات المناعية المضادة للورم ، مع الحفاظ على مستوى أمان عالٍ.Delytact هو الجيل الثالث من HSV-1 الحال للورم من الجيل الثالث في التقييم السريري حاليًا.استندت الموافقة على Delytact في اليابان إلى تجربة سريرية أحادية الذراع من المرحلة الثانية.في المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي المتكرر ، حقق Delytact نقطة النهاية الأولية للبقاء لمدة عام واحد ، وأظهرت النتائج أن أداء Delytact أفضل من G207.تكاثر قوي ونشاط مضاد للورم أعلى.هذا فعال في نماذج الأورام الصلبة بما في ذلك أورام الثدي والبروستاتا والورم الشفاني والبلعوم الأنفي وأورام الخلايا الكبدية والقولون والمستقيم وأورام غمد الأعصاب الطرفية الخبيثة وسرطان الغدة الدرقية.

(9) Upstaza

الشركة: تم تطويرها بواسطة PTC Therapeutics، Inc. (NASDAQ: PTCT).

وقت الوصول إلى السوق: وافق عليه الاتحاد الأوروبي في يوليو 2022.

دلالة: لنقص حمض الكربوكسيل الأميني العطري (AADC) ، المعتمد لعلاج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 شهرًا وما فوق.

ملاحظات: Upstaza ™ (eladocagene exuparvovec) هو علاج جيني في الجسم الحي باستخدام فيروس مرتبط بالنوع 2 (AAV2) كناقل.يكون المريض مريضًا بسبب طفرة في الجين المشفر لإنزيم AADC.يحمل AAV2 جينًا صحيًا يشفر إنزيم AADC.يتم تحقيق التأثير العلاجي في شكل تعويض وراثي.من الناحية النظرية ، فإن جرعة واحدة فعالة لفترة طويلة.إنه أول علاج جيني يتم تسويقه يتم حقنه مباشرة في الدماغ.يسري ترخيص التسويق على جميع الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي البالغ عددها 27 دولة ، بالإضافة إلى أيسلندا والنرويج وليختنشتاين.

(9) روكتافيان

الشركة: تطوير شركة BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

الوقت للوصول إلى السوق: وافق عليه الاتحاد الأوروبي في أغسطس 2022.

الاستطبابات: لعلاج المرضى البالغين المصابين بالهيموفيليا A الشديدة دون وجود تاريخ لتثبيط عامل (FVIII) والأجسام المضادة AAV5 سلبية.

ملاحظات: يستخدم Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) AAV5 باعتباره ناقل ويستخدم HLP المروج الخاص بالكبد البشري لدفع التعبير عن عامل التخثر البشري الثامن (FVIII) مع حذف المجال B.يعتمد قرار المفوضية الأوروبية بالموافقة على تسويق valoctocogene roxaparvovec على البيانات الإجمالية لبرنامج التطوير السريري للدواء.من بينها ، أظهرت التجربة السريرية للمرحلة الثالثة GENEr8-1 أنه بالمقارنة مع بيانات العام السابق للتسجيل ، بعد تسريب واحد من valoctocogene roxaparvovec ، كان لدى الأشخاص معدل نزيف سنوي أقل بكثير (ABR) ، واستخدام أقل تواترًا لمستحضرات بروتين العامل الثامن (F8) المؤتلف ، أو زيادة كبيرة في نشاط F8 في دم الجسم.بعد 4 أسابيع من العلاج ، انخفض الاستخدام السنوي لـ F8 و ABR الذي يتطلب العلاج بنسبة 99٪ و 84٪ ، على التوالي ، فرق معتد به إحصائياً (P <0.001).كان ملف تعريف الأمان مواتياً ، حيث لم يعاني أي شخص من تثبيط عامل F8 أو ورم خبيث أو آثار جانبية تخثرية ، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة متعلقة بالعلاج (SAEs).

3. عقاقير الأحماض النووية الصغيرة

(1) فيترافين

الشركة: تم تطويرها بشكل مشترك من قبل Ionis Pharma (Isis Pharma سابقًا) و Novartis.

الوقت إلى السوق: تمت الموافقة عليه من قبل FDA و EU EMA في 1998 و 1999.

الاستطبابات: لعلاج التهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

ملاحظات: Vitravene هو عقار قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية وأول عقار قليل النوكليوتيد معتمد للتسويق في العالم.في بداية السوق ، كان طلب السوق على الأدوية المضادة للفيروس المضخم للخلايا مُلحًا للغاية ؛ثم بسبب تطوير العلاج المضاد للفيروسات النشطة للغاية ، انخفض عدد حالات الفيروس المضخم للخلايا بشكل حاد.نظرًا لانخفاض الطلب في السوق ، تم إصدار الدواء في عامي 2002 و 2006 مع السحب في دول الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة.

(2) ماكوجين

الشركة: شارك في تطويرها شركة Pfizer و Eyetech.

وقت الوصول إلى السوق: تمت الموافقة على الإدراج في الولايات المتحدة في عام 2004.

الاستطبابات: لعلاج التنكس البقعى المرتبط بالعمر فى الأوعية الدموية.

ملاحظات: Macugen هو دواء قليل النوكليوتيد معدّل pegylated يمكن أن يستهدف ويرتبط بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF165 isoform) ، ويتم إعطاؤه عن طريق الحقن داخل الجسم الزجاجي.

(3) ديفيتليو

الشركة: طور بواسطة جاز.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل الاتحاد الأوروبي في عام 2013 ، ووافقت عليه إدارة الغذاء والدواء في مارس 2016.

الاستطبابات: لعلاج مرض انسداد الوريد الكبدي المصاحب لضعف وظائف الكلى أو الرئة بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم.

ملاحظات: Defitelio هو دواء قليل النوكليوتيد ، خليط من قليل النوكليوتيدات بخصائص البلازمين.تم سحبه في عام 2009 لأسباب تجارية.

(4) كينامرو

الشركة: شارك في تطويرها شركة Ionis Pharma و Kastle.

الوقت للتسويق: تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة كدواء يتيم في عام 2013.

الاستطبابات: للعلاج المساعد لفرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت.

ملاحظات: Kynamro هو عقار قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية ، وهو قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية يستهدف الإنسان apo B-100 mRNA.يُعطى Kynamro على هيئة 200 مجم تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع.

(5) سبينرازا

الشركة: طور بواسطة Ionis Pharmaceuticals.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2016.

الاستطبابات: لعلاج ضمور العضلات الشوكي (SMA).

ملاحظات: Spinraza (nusinersen) هو دواء قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية.يمكن أن يغير Spinraza تضفير RNA لجين SMN2 عن طريق الارتباط بموقع الربط لـ SMN2 exon 7 ، وبالتالي زيادة إنتاج بروتين SMN كامل الوظائف.في أغسطس 2016 ، مارست BIOGEN Corporation خيارها للحصول على حقوق Spinraza العالمية.بدأت Spinraza أول تجربة سريرية لها على البشر في عام 2011. في غضون 5 سنوات فقط ، تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2016 ، مما يعكس إدراك إدارة الغذاء والدواء الكامل لفعاليتها.تمت الموافقة على تسويق الدواء في الصين في أبريل 2019. دورة الموافقة الكاملة لـ Spinraza في الصين أقل من 6 أشهر.لقد مر عامان وشهرين منذ أن تمت الموافقة على Spinraza لأول مرة في الولايات المتحدة.مثل هذا الدواء الجديد النادر للأمراض النادرة الأجنبية في طريقه إلى سرعة الإدراج في الصين بسرعة كبيرة بالفعل.ويرجع ذلك أيضًا إلى "الإشعار الخاص بإصدار القائمة الأولى للأدوية الجديدة في الخارج المطلوبة بشكل عاجل للأبحاث السريرية" الصادر عن مركز تقييم الأدوية في 1 نوفمبر 2018 ، والذي تم تضمينه في الدفعة الأولى المكونة من 40 دواءًا أجنبيًا رئيسيًا جديدًا للمراجعة السريعة ، وتم تصنيف Spinraza في المركز.

(6) Exondys 51

الشركة: تم تطويرها بواسطة AVI BioPharma (أعيدت تسميتها لاحقًا باسم Sarepta Therapeutics).

الوقت للوصول إلى السوق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في سبتمبر 2016.

الاستطبابات: لعلاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) مع طفرة الجين DMD في الجين التخطي exon 51.

ملاحظات: Exondys 51 هو دواء قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية.يمكن أن يرتبط oligonucleotide المضاد للترتيب بموقع exon 51 الخاص بـ pre-mRNA لجين DMD ، مما يؤدي إلى تكوين mRNA الناضج.يساعد الختان ، وبالتالي تصحيح إطار قراءة الرنا المرسال جزئيًا ، المريض على تخليق بعض الأشكال الوظيفية للديستروفين التي تكون أقصر من البروتين الطبيعي ، وبالتالي تحسين أعراض المريض.

(7) تجسيدي

الشركة: طور بواسطة Ionis Pharmaceuticals.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل الاتحاد الأوروبي للتسويق في يوليو 2018.

دواعى الإستعمال: لعلاج داء النشوانى الوراثى ترانستريتين (HATTR).

ملاحظات: Tegsedi هو عقار قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية يستهدف ترانستيريتين مرنا.إنه أول دواء معتمد في العالم لعلاج HATTR.طريقة الإعطاء هي الحقن تحت الجلد.يقلل الدواء من إنتاج بروتين ATTR عن طريق استهداف مرنا من ترانستريتين (ATTR) ، وله نسبة فائدة جيدة في علاج ATTR.لم تكن مرحلة المرض ولا وجود اعتلال عضلة القلب ذات صلة.

(8) أونباترو

الشركة: شارك في تطويرها النيلام وسانوفي.

الوقت للوصول إلى السوق: تمت الموافقة على الإدراج في الولايات المتحدة في عام 2018.

دواعى الإستعمال: لعلاج داء النشوانى الوراثى ترانستريتين (HATTR).

ملاحظات: Onpattro هو دواء siRNA يستهدف ترانستيريتين mRNA ، مما يقلل من إنتاج بروتين ATTR في الكبد وتراكم رواسب الأميلويد في الأعصاب الطرفية عن طريق استهداف mRNA من ترانستريتين (ATTR).، وبالتالي تحسين وتخفيف أعراض المرض.

(9) جيفلاري

الشركة: تطوير شركة النيلام.

الوقت للوصول إلى السوق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في نوفمبر 2019.

الاستطبابات: لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة (AHP) عند البالغين.

ملاحظات: Givlaari هو عقار siRNA ، وهو ثاني دواء siRNA تمت الموافقة عليه للتسويق بعد Onpattro.يتم إعطاء الدواء تحت الجلد ويستهدف mRNA لتحطيم بروتين ALAS1.يمكن أن يقلل علاج Givlaari الشهري بشكل ملحوظ ومستمر من مستوى ALAS1 في الكبد ، وبالتالي تقليل مستويات السمية العصبية ALA و PBG إلى المعدل الطبيعي ، وبالتالي تخفيف أعراض المرض لدى المريض.أظهرت البيانات أن المرضى الذين عولجوا بـ Givlaari لديهم انخفاض بنسبة 74 ٪ في عدد نوبات المرض مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

(10) Vyondys53

الشركة: طور بواسطة Sarepta Therapeutics.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2019.

الاستطبابات: لعلاج مرضى ضمور العضالت - دوشن الذين يعانون من طفرة لصق جين ديستروفين إكسون 53.

ملاحظات: Vyondys 53 هو دواء قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية.يستهدف عقار قليل النوكليوتيد عملية التضفير لسلائف dystrophin mRNA.في العملية غير المباشرة لسلائف dystrophin mRNA ، تم تقسيم Exon 53 الخارجي جزئيًا ، أي غير موجود في mRNA الناضج ، وتم تصميمه لإنتاج بروتين ديستروفين مبتور ولكنه لا يزال وظيفيًا ، وبالتالي تحسين قدرة التمرين لدى المرضى.

(11) وايليفرا

الشركة: طورتها شركة Ionis Pharmaceuticals وشركتها الفرعية Akcea Therapeutics.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في مايو 2019.

دلالة: كعلاج مساعد لنظام غذائي مضبوط في المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة chylomicronemia العائلية (FCS).

ملاحظات: Waylivra هو عقار قليل النوكليوتيد مضاد للحساسية ، وهو أول دواء معتمد لعلاج FCS في العالم.

(12) ليكفيو

الشركة: تطوير شركة نوفارتيس.

الوقت للوصول إلى السوق: وافق عليه الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2020.

الاستطبابات: لعلاج فرط كوليسترول الدم الأولي عند البالغين (عائلي متغاير الزيجوت وغير عائلي) أو خلل شحميات الدم المختلط.

ملاحظات: Leqvio هو دواء siRNA يستهدف PCSK9 mRNA.إنه أول علاج سيرنا في العالم لخفض الكوليسترول (LDL-C).طريقة الإعطاء هي الحقن تحت الجلد.يعمل الدواء عن طريق تداخل الحمض النووي الريبي (RNA) لخفض مستويات بروتين PCSK9 ، مما يؤدي بدوره إلى خفض مستويات LDL-C.تظهر البيانات السريرية أن Leqvio يمكن أن يقلل LDL-C بحوالي 50 ٪ في المرضى الذين لا يمكن خفض مستويات LDL-C إلى المستويات المستهدفة على الرغم من الجرعات القصوى المسموح بها من الستاتينات.

(13) Oxlumo

الشركة: تطوير شركة النيلام للأدوية.

الوقت للوصول إلى السوق: وافق عليه الاتحاد الأوروبي في نوفمبر 2020.

الاستطبابات: لعلاج فرط أوكسالات البول الأولي من النوع 1 (PH1).

ملاحظات: Oxlumo هو عقار siRNA يستهدف حمض الهيدروكسي أوكسيديز 1 (HAO1) ​​مرنا ، والذي يتم إعطاؤه تحت الجلد.تم تطوير العقار باستخدام أحدث تقنيات اقتران ESC-GalNAc الكيميائية المعززة للتثبيت من Alnylam ، والتي تتيح استخدام siRNAs تحت الجلد بمزيد من الثبات والفعالية.يستهدف الدواء تحلل أو تثبيط حمض الهيدروكسي أوكسيديز 1 (HAO1) ​​مرنا ، ويقلل من مستوى أوكسيديز الجليكولات في الكبد ، ثم يستهلك الركيزة اللازمة لإنتاج الأكسالات ويقلل من إنتاج الأكسالات للسيطرة على تطور المرض وتحسين أعراض المرض لدى المرضى.

(14) فيلتيبسو

الشركة: تم تطويرها بواسطة NS Pharma ، وهي شركة تابعة لشركة Nippon Shinyaku.

الوقت للوصول إلى السوق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في أغسطس 2020.

الاستطبابات: لعلاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) مع طفرة الجين DMD في الجين التخطي exon 53.

ملاحظات: Viltepso هو عقار فوسفورو داياميد morpholino oligonucleotide.يمكن لعقار قليل النوكليوتيد هذا أن يرتبط بالوضع exon 53 الخاص بـ pre-mRNA لجين DMD ، مما يؤدي إلى تكوين mRNA الناضج.تتم إزالة exon جزئيًا ، وبالتالي تصحيح إطار قراءة mRNA جزئيًا ، مما يساعد المريض على تخليق بعض الأشكال الوظيفية للديستروفين التي تكون أقصر من البروتين الطبيعي ، وبالتالي تحسين أعراض المريض.

(15) أمفوترا (فوتريسيران)

الشركة: تطوير شركة النيلام للأدوية.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في يونيو 2022.

دواعى الإستعمال: لعلاج داء النشوانى الوراثى فى البالغين مع اعتلال الأعصاب المتعدد (HATTR-PN).

ملاحظات: Amvuttra (Vutrisiran) هو دواء siRNA يستهدف الترانستيريتين (ATTR) mRNA ، والذي يتم إعطاؤه عن طريق الحقن تحت الجلد.تم تصميم Vutrisiran على أساس منصة التوصيل المترافقة الخاصة بـ Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC) -GalNAc مع زيادة الفاعلية والاستقرار الأيضي.تعتمد الموافقة على العلاج على بيانات مدتها 9 أشهر من دراستها السريرية للمرحلة الثالثة (HELIOS-A) ، مع إظهار النتائج الإجمالية أن العلاج أدى إلى تحسين أعراض hATTR-PN ، حيث عكس أكثر من 50 ٪ من المرضى أو أوقفوا تقدمه.

4. أدوية العلاج الجيني الأخرى

(1) ريكسين جي

الشركة: طور بواسطة Epeius Biotech.

الوقت اللازم للتسويق: تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الفلبينية (BFAD) في عام 2005.

الاستطبابات: لعلاج السرطانات المتقدمة المقاومة للعلاج الكيميائي.

ملاحظات: Rexin-G عبارة عن حقن جسيمات نانوية محملة بالجينات.إنه يدخل الجين المتحور Cyclin G1 في الخلايا المستهدفة من خلال ناقلات الفيروسات القهقرية لقتل الأورام الصلبة على وجه التحديد.طريقة الإعطاء هي التسريب في الوريد.بصفته عقارًا يستهدف الورم ويسعى بنشاط إلى الخلايا السرطانية النقيلية ويدمرها ، فإن له تأثيرًا معينًا على المرضى غير الفعالين ضد أدوية السرطان الأخرى ، بما في ذلك المستحضرات الدوائية الحيوية المستهدفة.

(2) نيوفاسكولجن

الشركة: تطوير معهد الخلايا الجذعية البشرية.

وقت الإدراج: تمت الموافقة على الإدراج في روسيا في 7 ديسمبر 2011 ، ثم تم إدراجه في أوكرانيا في عام 2013.

الاستطبابات: لعلاج أمراض الشرايين الطرفية ، بما في ذلك نقص تروية الأطراف الشديدة.

ملاحظات: Neovasculgen هو علاج جيني قائم على البلازميد DNA يتم فيه بناء جين عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) 165 على العمود الفقري البلازميد ويتم غرسه في المرضى.

(3) Collategene

الشركة: شارك في تطويرها جامعة أوساكا وشركات رأس المال الاستثماري.

وقت الإدراج: تمت الموافقة عليه من قبل وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية للإدراج في أغسطس 2019.

الاستطبابات: علاج نقص التروية الحاد في الأطراف السفلية.

ملاحظات: Collategene هو علاج جيني قائم على البلازميد ، وهو أول دواء علاج جيني ياباني أصلي تنتجه AnGes.المكون الرئيسي لهذا الدواء هو بلازميد عارية يحتوي على التسلسل الجيني لعامل نمو خلايا الكبد البشرية (HGF).إذا تم حقن الدواء في عضلات الأطراف السفلية ، فإن HGF المعبر عنه سيعزز تكوين أوعية دموية جديدة حول الأوعية الدموية المسدودة.أكدت التجارب السريرية فعاليته في تحسين القرحة.

نهاية