في 14 ديسمبر 2020 ، ذكرت المملكة المتحدةمتغير SARS-CoV-2 مثير للقلق (VOC) ، النسب B.1.1.7 ،يُشار إليه أيضًا باسم VOC 202012/01 أو 20I / 501Y.V1تشير التقديرات إلى ظهور متغير B.1.1.7 في سبتمبر2020 وسرعان ما أصبح التداول المهيمنمتغير SARS-CoV-2 في إنجلترا (1).B.1.1.7 كانتم اكتشافه في أكثر من 30 دولة ، بما في ذلك الولايات المتحدة.مثلفي 13 يناير 2021 ، ما يقرب من 76 حالة من B.1.1.7 لديهاتم اكتشافه في 12 ولاية أمريكية.خطوط متعددة من الأدلةتشير إلى أن إرسال B.1.1.7 بشكل أكثر كفاءة من الإرسالمتغيرات أخرى لـ SARS-CoV-2 (1-3).المسار النموذجي لـيُظهر هذا المتغير في الولايات المتحدة نموًا سريعًا في أوائل عام 2021 ،أصبح البديل السائد في مارس.زيادةقد يهدد انتقال السارس- CoV-2 الرعاية الصحية المتوترةتتطلب تطبيقًا موسعًا وأكثر صرامةمن استراتيجيات الصحة العامة (4) ، وزيادة نسبةالسكان الحصانة اللازمة لمكافحة الوباء.مع الأخذيمكن لتدابير الحد من انتقال العدوى الآن أن تقلل من احتمالية الإصابةتأثير B.1.1.7 وإتاحة الوقت الحرج لزيادة اللقاحتغطية نشوئها.بشكل جماعي ، تعزيز المراقبة الجينوميةإلى جانب الامتثال المستمر للجمهور الفعالالتدابير الصحية ، بما في ذلك التطعيم ، والمسافة الجسدية ،استخدام الأقنعة ونظافة اليدين والعزل والحجر الصحيأن تكون ضرورية للحد من انتشار فيروس SARS-CoV-2الذي يسبب مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد -19).استراتيجيةاختبار الأشخاص الذين ليس لديهم أعراض ولكنهم معرضون لخطر أكبرالعدوى ، مثل أولئك الذين تعرضوا لـ SARS-CoV-2 أو الذين لديهمالاتصال المتكرر الذي لا مفر منه مع الجمهور ، يوفر آخرفرصة للحد من الانتشار المستمر.

المراقبة الجينية العالمية والمشاركة السريعة مفتوحة المصدرسهلت تسلسل الجينوم الفيروسي في الوقت الحقيقي تقريبًاكشف ومقارنة وتتبع تطور SARS-CoV-2المتغيرات التي يمكن أن تبلغ جهود الصحة العامة للسيطرة علىجائحة.بينما بعض الطفرات في الجينوم الفيروسيتظهر ثم تنحسر ، قد يمنح البعض الآخر ميزة انتقائيةإلى المتغير ، بما في ذلك قابلية الانتقال المحسنة ، بحيثيمكن لمثل هذا المتغير أن يهيمن بسرعة على المتغيرات المتداولة الأخرى.

في وقت مبكر من الجائحة ، تحتوي المتغيرات من SARS-CoV-2طفرة D614G في بروتين سبايك (S) الذي يزدادسرعان ما أصبحت الرغبة الملزمة للمستقبلات هي المهيمنة في العديدمناطق جغرافية (5،6).في أواخر خريف عام 2020 ، أبلغت عدة دول عن اكتشافهامتغيرات SARS-CoV-2 التي تنتشر بشكل أكثر كفاءة.فضلاً عن ذلكإلى المتغير B.1.1.7 ، تشمل المتغيرات البارزة B.1.351تم اكتشاف السلالة لأول مرة في جنوب إفريقيا وتم تحديدها مؤخرًاB.1.1.28 السلالة الفرعية (أعيدت تسميتها"ص 1") في أربعة مسافرينمن البرازيل خلال الفحص الروتيني في هانيدا (طوكيو)مطار.§ هذه المتغيرات تحمل كوكبة من الطفرات الجينية، بما في ذلك مجال ربط مستقبلات البروتين S ،وهو أمر ضروري للارتباط بأنجيوتنسين الخلية المضيفة-تحويل مستقبل إنزيم -2 (إيس -2) لتسهيل الفيروسدخول.تشير الدلائل إلى وجود طفرات أخرى في هذهالمتغيرات قد تمنح ليس فقط زيادة قابلية الانتقال ولكنقد تؤثر أيضًا على أداء بعض التشخيصات في الوقت الفعليالنسخ العكسي-تفاعل البلمرة المتسلسل (RT-PCR)المقاييس¶ وتقليل القابلية لتحييد الأجسام المضادة(2،3،5-10).وثق تقرير حالة حديث الحالة الأولى لـعودة عدوى SARS-CoV-2 في البرازيل باستخدام متغير SARS-CoV-2التي تحتوي على طفرة E484K ، ** التي تم عرضهالتقليل المعادلة بواسطة الأمصال النقاهة وحيدة النسيلةالأجسام المضادة (9،10).

يركز هذا التقرير على ظهور المتغير B.1.1.7في الولايات المتحدة الأمريكية.اعتبارًا من 12 يناير 2021 ، لم يتم العثور علىتم اكتشاف المتغيرات B.1.351 ولا P.1 فيالولايات المتحدة.للحصول على معلومات حول المستجد SARS-CoV-2المتغيرات المثيرة للقلق ، يحتفظ CDC بصفحة ويب مخصصة لـتوفير معلومات عن المتغيرات الناشئة لـ SARS-CoV-2.††

 ب 1.1.1.7 النسب (20I / 501Y.V1)

يحمل المتغير B.1.1.7 طفرة في بروتين S.(N501Y) الذي يؤثر على تشكيل ربط المستقبلاتاِختِصاص.يحتوي هذا المتغير على 13 طفرة أخرى في تحديد النسب B.1.1.7 (جدول) ، يوجد العديد منها في بروتين S ،بما في ذلك حذف في الموضعين 69 و 70 (del69-70) ذلكتطورت تلقائيًا في متغيرات أخرى لـ SARS-CoV-2 وهي كذلكيُفترض أنه يزيد من قابلية الانتقال (2،7).الحذففي الموضعين 69 و 70 يسبب فشل هدف الجين S (SGTF)في RT-PCR واحد على الأقل-المقايسة التشخيصية القائمة على (أي معمقايسة ThermoFisher Taq Path COVID-19 ، متغير B.1.1.7نملة ومتغيرات أخرى مع del69-70 تنتج سالبنتيجة لهدف S-gene ونتيجة إيجابية للاثنين الآخرينأهداف) ؛عملت SGTF كوكيل في المملكة المتحدةلتحديد الحالات B.1.1.7 (1).تشير خطوط الأدلة المتعددة إلى أن B.1.1.7 أكثرتنتقل بكفاءة مقارنة مع غيرها من SARS-CoV-2المتغيرات المتداولة في المملكة المتحدة.مناطق المملكة المتحدة معكانت نسبة أعلى من تسلسل B.1.1.7 وباء أسرعالنمو مقارنة بالمناطق الأخرى ، زادت التشخيصات مع SGTFأسرع من تشخيصات غير SGTF في نفس المناطق ، ونسبة أعلى من المخالطين أصيبوا بالعدوى من قبل المرضى الدارسينمع عدوى ب 1.1.1.7 من المرضى المصابين بالمؤشرمتغيرات أخرى (1،3).المتغير B.1.1.7 لديه القدرة على زيادة عموم الولايات المتحدةمسار ديميك في الأشهر المقبلة.لتوضيح هذا التأثير ،تم تطوير نموذج تجزئة بسيط من نوعين.معدل الانتشار الحالي في الولايات المتحدة لـ B.1.1.7 بين جميع المتداولينفيروسات غير معروفة ولكن يُعتقد أنها أقل من 0.5٪ بناءً علىتم الكشف عن عدد محدود من الحالات وبيانات SGTF (8).لالنموذج ، تضمنت الافتراضات الأولية انتشار B.1.1.70.5٪ بين جميع الالتهابات ، مناعة السارس- CoV-2 منالإصابة السابقة بنسبة 10٪.-30٪ ، متفاوتة زمن الإنجابعدد (R t) 1.1 (مخفف ولكن يزداد الإرسال)أو 0.9 (تناقص انتقال) للمتغيرات الحالية ، ومعدل حدوث 60 حالة لكل 100000 شخص يوميًا1 يناير 2021. هذه الافتراضات لا تمثل بدقةأي موقع أمريكي واحد ، بل بالأحرى ، يشير إلى تعميم لـالظروف المشتركة في جميع أنحاء البلاد.التغيير في R t أكثرالوقت الناتج عن المناعة المكتسبة وزيادة بريبابنس من B.1.1.7 ، مع افتراض B.1.1.7 R tليكون ثابتًا بمقدار 1.5 مرة من R t للمتغيرات الحالية ، بناءً علىالتقديرات الأولية من المملكة المتحدة (1،3).بعد ذلك ، تم نمذجة التأثير المحتمل للتطعيمعلى افتراض أنه تم إعطاء مليون جرعة لقاح لكل منهااليوم الذي يبدأ في الأول من كانون الثاني (يناير) 2021 ، وذلك بنسبة 95٪ مناعةتم تحقيقه بعد 14 يومًا من استلام جرعتين.خاصة،مناعة ضد العدوى سواء بالمتغيرات الحالية أوتم افتراض المتغير B.1.1.7 ، على الرغم من الفعالية ومدة الحماية من العدوى لا تزال غير مؤكدة ،لأن هذه لم تكن نقطة النهاية الأولية للتجارب السريريةللقاحات الأولية.في هذا النموذج ، يكون معدل الانتشار B.1.1.7 منخفضًا في البداية ، ولكن بسببإنه أكثر قابلية للانتقال من المتغيرات الحالية ، فهو يعرضالنمو السريع في أوائل عام 2021 ، ليصبح المتغير السائدالنملة مارس (الشكل 1).سواء كان انتقال التيارالمتغيرات تتزايد (الأولي R t = 1.1) أو تتناقص ببطء(الأولي R = 0.9) في يناير ، يقود B.1.1.7 تغييرًا جوهريًافي مسار الإرسال ومرحلة جديدة من الأسينمو.مع التطعيم الذي يقي من العدوى ، فإنلا تتغير المسارات الوبائية المبكرة وتنتشر B.1.1.7لا يزال يحدث (الشكل 2).ومع ذلك ، بعد B.1.1.7 يصبحالمتغير السائد ، تم تقليل انتقاله بشكل كبير.تأثير التطعيم على تقليل انتقال العدوى في القريبكان الحد الأقصى في السيناريو الذي تم فيه الإرسالمتناقص بالفعل (الأولي R t = 0.9) (الشكل 2).الجهود المبكرة التييمكن أن يحد من انتشار المتغير B.1.1.7 ، مثل عالمي وزيادة الامتثال لاستراتيجيات التخفيف من آثار الصحة العامة ،سيتيح المزيد من الوقت للتطعيم المستمر لتحقيق أعلىمناعة على مستوى السكان.

مناقشة

حاليًا ، لا يوجد فرق معروف في النتائج السريريةالمرتبطة بمتغيرات SARS-CoV-2 الموصوفة ؛لكن،سيؤدي ارتفاع معدل الانتقال إلى المزيد من الحالات ، وزيادةعدد الأشخاص الذين يحتاجون إلى رعاية سريرية بشكل عامتحميل العبء على نظام رعاية صحية متوتر بالفعل ،وتسبب في المزيد من الوفيات.المراقبة الجينية المستمرةللتعرف على الحالات B.1.1.7 ، وكذلك ظهور حالات أخرىالمتغيرات المثيرة للقلق في الولايات المتحدة ، مهمة بالنسبة لـاستجابة الصحة العامة لـ COVID-19.في حين أن نتائج SGTFيمكن أن تساعد في تحديد حالات B.1.1.7 المحتملة التي يمكن تأكيدهاعن طريق التسلسل ، وتحديد المتغيرات ذات الأولوية التي لا تظهرتعتمد SGTF حصريًا على المراقبة القائمة على التسلسل.