الأجسام المضادة ، والتي تسمى أيضًا الغلوبولين المناعي (Ig) ، هي بروتينات سكرية ترتبط على وجه التحديد بالمستضدات.
 
يتم تحضير الجسم المضاد التقليدي عن طريق تحصين الحيوانات وجمع المصل المضاد.لذلك ، عادةً ما يحتوي المصل المضاد على أجسام مضادة ضد المستضدات الأخرى غير ذات الصلة ومكونات البروتين الأخرى في المصل.تحتوي جزيئات المستضد العامة في الغالب على حواتم مختلفة متعددة ، لذا فإن الأجسام المضادة التقليدية هي أيضًا خليط من الأجسام المضادة ضد حواتم مختلفة متعددة.حتى الأجسام المضادة التقليدية في المصل الموجهة ضد نفس الحاتمة لا تزال تتكون من أجسام مضادة غير متجانسة تنتجها مستنسخات مختلفة من الخلايا البائية.لذلك ، تسمى الأجسام المضادة التقليدية أيضًا بالأجسام المضادة متعددة النسيلة ، أو الأجسام المضادة متعددة النسيلة لفترة قصيرة.
 
الجسم المضاد أحادي النسيلة (الجسم المضاد أحادي النسيلة) هو جسم مضاد متماثل للغاية ينتج عن استنساخ خلية بائية واحدة وموجه فقط ضد حاتمة محددة.عادة ما يتم تحضيره بواسطة تقنية الورم الهجين - تعتمد تقنية الأجسام المضادة للورم الهجين على تقنية اندماج الخلايا ، التي تجمع بين الخلايا البائية والقدرة على إفراز أجسام مضادة محددة وخلايا المايلوما ذات قدرة نمو غير محدودة في الأورام الهجينة للخلايا البائية.تتميز خلية الورم الهجين هذه بخصائص الخلية الأم.يمكن أن تتكاثر إلى أجل غير مسمى وبشكل خالد في المختبر مثل خلايا المايلوما ، ويمكنها تصنيع وإفراز أجسام مضادة معينة مثل الخلايا الليمفاوية الطحالية.من خلال الاستنساخ ، يمكن الحصول على خط أحادي النسيلة مشتق من خلية ورم هجين واحد ، أي خط خلية ورم هجين.الأجسام المضادة التي تنتجها هي أجسام مضادة شديدة التجانس ضد نفس محددات المستضد ، أي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة.
 
توجد الأجسام المضادة على شكل واحد أو أكثر من المونومرات على شكل Y (أي ، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أو الأجسام المضادة متعددة النسيلة).يتكون كل مونومر على شكل Y من 4 سلاسل متعددة الببتيد ، بما في ذلك سلسلتان ثقيلتان متطابقتان وسلاسل خفيفة متطابقة.يتم تسمية السلسلة الخفيفة والسلسلة الثقيلة وفقًا لوزنها الجزيئي.الجزء العلوي من الهيكل على شكل Y هو المنطقة المتغيرة ، وهي موقع ارتباط مولد الضد.(مقتطف من مفهوم Detai Bio-Monoclonal Antibody Concept)
 
هيكل الجسم المضاد
سلسلة ثقيلة
هناك خمسة أنواع من سلاسل Ig الثقيلة للثدييات ، تحمل الأحرف اليونانية α و δ و ε و γ و μ.تسمى الأجسام المضادة المقابلة IgA و IgD و IgE و IgG و IgM.سلاسل ثقيلة مختلفة تختلف في الحجم والتكوين.تحتوي α و على ما يقرب من 450 من الأحماض الأمينية ، بينما تحتوي μ و على ما يقرب من 550 من الأحماض الأمينية.
كل سلسلة ثقيلة لها منطقتان: المنطقة الثابتة والمنطقة المتغيرة.جميع الأجسام المضادة من نفس النوع لها نفس المنطقة الثابتة ، ولكن هناك اختلافات بين أنواع مختلفة من الأجسام المضادة.تتكون المناطق الثابتة للسلاسل الثقيلة γ و α و من ثلاثة نطاقات Ig جنبًا إلى جنب ، مع منطقة مفصلية لزيادة مرونتها ؛تتكون المناطق الثابتة للسلاسل الثقيلة μ و من 4 نطاقات Ig.تختلف المنطقة المتغيرة للسلسلة الثقيلة من الجسم المضاد التي تنتجها خلايا B مختلفة ، ولكن المنطقة المتغيرة من الجسم المضاد التي تنتجها نفس الخلية B أو استنساخ الخلية هي نفسها ، والمنطقة المتغيرة لكل سلسلة ثقيلة هي حوالي 110 من الأحماض الأمينية في الطول.، وتشكيل مجال Ig واحد.
 
سلسلة خفيفة
يوجد نوعان فقط من سلاسل الضوء في الثدييات: نوع لامدا ونوع كابا.تحتوي كل سلسلة خفيفة على مجالين مرتبطين: منطقة ثابتة ومنطقة متغيرة.يبلغ طول السلسلة الخفيفة حوالي 211 ~ 217 حمضًا أمينيًا.السلاسل الخفيفة الموجودة في كل جسم مضاد هي نفسها دائمًا.بالنسبة للثدييات ، تحتوي السلسلة الخفيفة في كل جسم مضاد على نوع واحد فقط: كابا أو لامدا.في بعض الفقاريات السفلية ، مثل الأسماك الغضروفية (أسماك الغضروف) والأسماك العظمية ، توجد أيضًا أنواع أخرى من السلاسل الخفيفة مثل نوع ذرة (ذرة).
 
قطاعات Fab و Fc
يمكن دمج مقطع Fc مباشرة مع الإنزيمات أو الأصباغ الفلورية لتسمية الأجسام المضادة.إنه الجزء الذي يثبت فيه الجسم المضاد على الصفيحة أثناء عملية ELISA ، وهو أيضًا الجزء الذي يتم فيه التعرف على الجسم المضاد الثاني وربطه في الترسيب المناعي والتخثر المناعي والكيمياء المناعية.يمكن تحلل الأجسام المضادة إلى جزأين F (ab) وجزء Fc واحد بواسطة إنزيمات المحللة للبروتين مثل غراء ، أو يمكن تكسيرها من منطقة المفصلة بواسطة البيبسين وتحللها إلى جزء F (ab) 2 وقطعة Fc واحدة.تكون شظايا الأجسام المضادة IgG مفيدة جدًا في بعض الأحيان.نظرًا لعدم وجود مقطع Fc ، لن يترسب المقطع F (ab) مع المستضد ، ولن يتم التقاطه بواسطة الخلايا المناعية في الدراسات المجراة.بسبب الشظايا الجزيئية الصغيرة ونقص وظيفة الربط المتقاطع (بسبب نقص شريحة Fc) ، عادةً ما يتم استخدام مقطع Fab للتوسيم الإشعاعي في الدراسات الوظيفية ، ويستخدم قطاع Fc بشكل أساسي كعامل مانع في تلطيخ الكيمياء النسيجية.
 
المناطق المتغيرة والثابتة
تقع المنطقة المتغيرة (منطقة V) عند 1/5 أو 1/4 (تحتوي على حوالي 118 من مخلفات الأحماض الأمينية) من السلسلة H بالقرب من الطرف N و 1/2 (تحتوي على حوالي 108-111 من بقايا الأحماض الأمينية) بالقرب من الطرف N من السلسلة L.تحتوي كل منطقة V على حلقة ببتيد مكونة من روابط ثنائي كبريتيد داخل السلسلة ، وتحتوي كل حلقة ببتيد على ما يقرب من 67 إلى 75 من بقايا الأحماض الأمينية.يحدد تكوين وترتيب الأحماض الأمينية في المنطقة V خصوصية ارتباط مولد الضد بالجسم المضاد.نظرًا لأنواع وتسلسل الأحماض الأمينية المتغيرة باستمرار في المنطقة V ، يمكن تكوين أنواع عديدة من الأجسام المضادة ذات خصائص مستضد ملزمة مختلفة.تسمى مناطق V من السلسلة L وسلسلة H VL و VH ، على التوالي.في VL و VH ، يكون لتكوين الأحماض الأمينية وتسلسل بعض المناطق المحلية درجة أعلى من الاختلاف.تسمى هذه المناطق مناطق شديدة التغير (HVR).تكوين الأحماض الأمينية وترتيب الأجزاء التي لا تحتوي على HVR في المنطقة V متحفظة نسبيًا ، والتي تسمى منطقة الإطار.توجد ثلاث مناطق متغيرة للغاية في VL ، وتقع عادةً في بقايا الأحماض الأمينية من 24 إلى 34 ومن 89 إلى 97 على التوالي.تسمى HVRs الثلاثة لـ VL و VH HVR1 و HVR2 و HVR3 ، على التوالي.أثبت بحث وتحليل حيود بلورات الأشعة السينية أن المنطقة شديدة التغير هي بالفعل المكان الذي يرتبط فيه مستضد الجسم المضاد ، لذلك يُطلق عليها منطقة تحديد التكامل (CDR).يمكن تسمية HVR1 و HVR2 و HVR3 من VL و VH باسم CDR1 و CDR2 و CDR3 على التوالي.بشكل عام ، يتمتع CDR3 بدرجة أعلى من فرط التغير.المنطقة شديدة التغير هي أيضًا الموقع الرئيسي حيث توجد المحددات النمطية لجزيئات Ig.في معظم الحالات ، تلعب السلسلة H دورًا أكثر أهمية في الارتباط بالمستضد.
المنطقة الثابتة (منطقة C)يقع عند 3/4 أو 4/5 (تقريبًا من الحمض الأميني 119 إلى الطرف C) من السلسلة H بالقرب من الطرف C و 1/2 (يحتوي على حوالي 105 من بقايا الأحماض الأمينية) بالقرب من الطرف C من السلسلة L.تحتوي كل منطقة وظيفية في السلسلة H على حوالي 110 من بقايا الأحماض الأمينية ، وتحتوي على حلقة ببتيد مكونة من 50-60 من بقايا الأحماض الأمينية المتصلة بواسطة روابط ثاني كبريتيد.تكوين الأحماض الأمينية وترتيبها في هذه المنطقة ثابتان نسبيًا في نفس سلسلة Ig isotype L الحيوانية ونفس السلسلة H من النوع.نفس الشيء ، يمكن أن يرتبط فقط على وجه التحديد بمولد الضد المقابل ، لكن بنية المنطقة C الخاصة به هي نفسها ، أي أن لها نفس مولد الضد.يمكن دمج الجسم المضاد الثانوي IgG المضاد للإنسان (أو الجسم المضاد) مع اثنين من الأجسام المضادة (IgG) ضد السموم الخارجية المختلفة.هذا أساس مهم لإعداد الأجسام المضادة الثانوية وتطبيق الفلورسين والنظائر والإنزيمات والأجسام المضادة الأخرى المصنفة.
 
 
منتجات ذات صله:
عدة الخلية المباشرة RT-qPCR