المصدر: WuXi AppTec

في السنوات الأخيرة ، أظهر مجال العلاج بالـ RNA اتجاهاً متفجراً-في السنوات الخمس الماضية وحدها ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على 11 علاجًا من RNA ، وهذا الرقم يتجاوز مجموع علاجات الحمض النووي الريبي التي تمت الموافقة عليها مسبقًا!مقارنة بالعلاجات التقليدية ، يمكن أن يطور علاج الحمض النووي الريبي بسرعة علاجات مستهدفة بمعدل نجاح أعلى طالما أن التسلسل الجيني للهدف معروف.من ناحية أخرى ، لا تزال معظم علاجات الحمض النووي الريبي متاحة فقط لعلاج الأمراض النادرة ، ولا يزال تطوير مثل هذه العلاجات يواجه تحديات متعددة من حيث متانة العلاج وسلامته وإيصاله.في مقال اليوم ، فإنسيقوم فريق المحتوى في WuXi AppTec بمراجعة التقدم في مجال علاج RNA في العام الماضي ، ونتطلع إلى مستقبل هذا المجال الناشئ مع القراء.

تمت الموافقة على 11 علاجًا أو لقاحًا من RNA من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في السنوات الخمس الماضية

من الأمراض النادرة إلى الأمراض الشائعة ، تتفتح المزيد من الأزهار

في وباء التاج الجديد ، وُلد لقاح الرنا المرسال من العدم وحظي باهتمام واسع النطاق من الصناعة.بعداختراق في تطوير لقاحات الأمراض المعدية ، التحدي الرئيسي الآخر الذي يواجه تقنية mRNA هو توسيع نطاق التطبيق من أجل العلاج والوقاية من المزيد من الأمراض.
فيما بينها،لقاحات السرطان الفردية هي مجال تطبيق مهم لتقنية mRNA، وشهدنا أيضًا نتائج سريرية إيجابية للعديد من لقاحات السرطان هذا العام.في هذا الشهر فقط ، تم تطوير لقاح السرطان الفردي بشكل مشترك من قبل Moderna و Merck ، جنبًا إلى جنب مع مثبط PD-1 Keytruda ،تقليل المخاطرالتكرار أو الوفاة في المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني من المرحلة الثالثة والرابعة بعد استئصال الورم بالكامل بنسبة 44 ٪ (مقارنة بعلاج Keytruda الأحادي).وأشار البيان الصحفي إلى أن هذه هي المرة الأولى التي يظهر فيها لقاح سرطان الرنا المرسال فعاليته في علاج سرطان الجلد في تجربة سريرية عشوائية ، وهو حدث بارز في تطوير لقاحات سرطان الرنا المرسال.
بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للقاحات mRNA أن تعزز التأثير العلاجي للعلاج بالخلايا.على سبيل المثال ، أشارت دراسة أجرتها BioNTech إلى أنه إذا تم حقن المرضى أولاً بجرعة منخفضة من علاج CAR-T الذي يستهدف CLDN6BNT211، ثم حقنها بلقاح mRNA المشفر CLDN6 ، يمكنها تحفيز خلايا CAR-T في الجسم الحي عن طريق التعبير عن CLDN6 على سطح الخلايا العارضة للمستضد.التضخيم ، وبالتالي تعزيز التأثير المضاد للسرطان.أظهرت النتائج الأولية أن 4 من كل 5 مرضى تلقوا العلاج المركب حققوا استجابة جزئية ، أو 80٪.

بالإضافة إلى العلاج بالـ mRNA ، حقق علاج قليل النوكليوتيد وعلاج الحمض النووي الريبي أيضًا نتائج جيدة في توسيع نطاق الأمراض.في علاج التهاب الكبد B المزمن ، لا يستطيع ما يقرب من 30 ٪ من المرضى اكتشاف مستضد سطح التهاب الكبد B وفيروس التهاب الكبد B في الجسم الحي بعد استخدام علاج قليل النوكليوتيد المضاد للحساسيةتم تطوير bepirovirsen بالاشتراك بين GSK و Ionisلمدة 24 أسبوعًا.في بعض المرضى ، حتى بعد 24 أسبوعًا من التوقف عن العلاج ، كانت علامات التهاب الكبد B لا تزال غير قابلة للكشف في الجسم.
من قبيل الصدفة ، علاج RNAiتم تطوير VIR-2218 بالاشتراك مع Vir Biotechnology و Alnylamمع مضاد للفيروسات ألفا ، وفي المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، فشل حوالي 30٪ من مرضى التهاب الكبد B المزمن أيضًا في اكتشاف مستضد التهاب الكبد B السطحي (HBsAg).بالإضافة إلى ذلك ، طور هؤلاء المرضى أجسامًا مضادة ضد بروتين التهاب الكبد B ، مما أظهر استجابة إيجابية لجهاز المناعة.عند أخذ هذه النتائج معًا ، تشير الصناعة إلى أن علاج الحمض النووي الريبي قد يكون مفتاح العلاج الوظيفي لالتهاب الكبد بي.
قد يكون هذا مجرد بداية علاج RNA للأمراض الشائعة.وفقًا لخط أنابيب البحث والتطوير الخاص بـ Alnylam ، فإنها تقوم أيضًا بتطوير علاجات RNAi لعلاج ارتفاع ضغط الدم ومرض الزهايمر والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، والمستقبل يستحق التطلع إليه.

كسر عنق الزجاجة في تقديم العلاج بالـ RNA

يعد تقديم علاج الحمض النووي الريبي أحد المعوقات التي تحد من تطبيقه.يقوم العلماء أيضًا بتطوير مجموعة متنوعة من التقنيات لتقديم علاج الحمض النووي الريبي على وجه التحديد إلى الأعضاء والأنسجة بخلاف الكبد.
تتمثل إحدى الطرق المحتملة في "ربط" الحمض النووي الريبي العلاجي بجزيئات خاصة بالأنسجة.على سبيل المثال ، أعلنت شركة Avidity Biosciences مؤخرًا أن منصتها التكنولوجية يمكنها ربط الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بقليل النيوكليوتيدات معفعالية ربط siRNAs.أرسلت إلى عضلات الهيكل العظمي.وأشار البيان الصحفي إلى أن هذه هي المرة الأولى التي يمكن فيها استهداف siRNA بنجاح وإيصاله إلى الأنسجة العضلية البشرية ، وهو ما يعد تقدمًا كبيرًا في مجال علاج الحمض النووي الريبي.

مصدر الصورة: 123RF

بالإضافة إلى تقنية اقتران الأجسام المضادة ، فإن عددًا من الشركات التي تطور الجسيمات النانوية الدهنية (LNP) تقوم أيضًا "بترقية" مثل هذه الحاملات.على سبيل المثال، ReCode العلاجيةيستخدم تقنية LNP الفريدة لاستهداف الأعضاء الانتقائية (SORT) لتقديم مجموعة متنوعة من أنواع مختلفة من العلاج RNA للرئتين والطحال والكبد والأعضاء الأخرى.هذا العام ، أعلنت الشركة عن إكمال جولة تمويل من السلسلة B بقيمة 200 مليون دولار أمريكي ، بمشاركة إدارات رأس المال الاستثماري في Pfizer و Bayer و Amgen و Sanofi وشركات الأدوية الكبيرة الأخرى المشاركة في الاستثمار.تقوم شركة Kernal Biologics ، التي حصلت أيضًا على تمويل بقيمة 25 مليون دولار في السلسلة A هذا العام ، بتطوير LNPs التي لا تتراكم في الكبد ، ولكن يمكنها توصيل mRNA إلى الخلايا المستهدفة مثل الدماغ أو أورام معينة.
تعتبر Orbital Therapeutics ، التي ظهرت لأول مرة هذا العام ، تقديم علاج الحمض النووي الريبي (RNA) باعتباره اتجاهًا رئيسيًا للتنمية.من خلال دمج تقنية RNA وآليات التوصيل ، تتوقع الشركة بناء منصة تقنية RNA فريدة من نوعها يمكنها إطالة دوام ونصف عمر علاجات الحمض النووي الريبي المبتكرة وتقديمها إلى مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا والأنسجة المختلفة.

يظهر نوع جديد من العلاج بالـ RNA في اللحظة التاريخية

اعتبارًا من 21 ديسمبر من هذا العام ، في مجال علاج الحمض النووي الريبي ، كان هناك 31 حدثًا تمويليًا في مرحلة مبكرة (انظر المنهجية في نهاية المقالة للحصول على التفاصيل) ، شملت 30 شركة متطورة (تلقت شركة واحدة تمويلًا مرتين) ، بإجمالي مبلغ تمويل 1.74 مليار دولار أمريكي.يُظهر تحليل هذه الشركات أن المستثمرين أكثر تفاؤلاً بشأن تلك الشركات المتطورة التي من المتوقع أن تحل العديد من تحديات علاج الحمض النووي الريبي ، من أجل تحقيق إمكانات علاج الحمض النووي الريبي بشكل كامل وإفادة المزيد من المرضى.
وهناك شركات صاعدة تطور أنواعًا جديدة تمامًا من علاجات الحمض النووي الريبي.على عكس oligonucleotides التقليدية أو RNAi أو mRNA ، من المتوقع أن تخترق الأنواع الجديدة من جزيئات الحمض النووي الريبي التي طورتها هذه الشركات عنق الزجاجة في العلاجات الحالية.
Circular RNA هي واحدة من النقاط الساخنة في الصناعة.بالمقارنة مع mRNA الخطي ، يمكن لتقنية RNA الدائرية التي طورتها شركة متطورة تدعى Orna Therapeutics تجنب التعرف عليها من قبل الجهاز المناعي الفطري والنوكليازات الخارجية ، والتي لا تقلل بشكل كبير من الاستمناع فحسب ، بل تتمتع أيضًا باستقرار أعلى.بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع الحمض النووي الريبي الخطي ، يكون التشكل المطوي للحمض النووي الريبي الدائري أصغر ، ويمكن تحميل المزيد من الحمض النووي الريبي الدائري باستخدام نفس LNP ، مما يحسن كفاءة توصيل علاج الحمض النووي الريبي.يمكن أن تساعد هذه الميزات في تحسين فعالية ومتانة علاجات الحمض النووي الريبي.
هذا العام ، أكملت الشركة تمويل 221 مليون دولار أمريكي من السلسلة B ، وتوصلت أيضًا إلى بحث وتعاون تنموي مع شركة ميرك يصل إلى 3.5 مليار دولار أمريكي.بالإضافة إلى ذلك ، تستخدم Orna أيضًا RNA دائريًا لتوليد علاج CAR-T مباشرة في الحيوانات ، وإكمال إثباتمفهوم.
بالإضافة إلى RNA الدائري ، يفضل المستثمرون أيضًا تقنية mRNA للتضخيم الذاتي (samRNAs).تعتمد هذه التقنية على آلية التضخيم الذاتي لفيروسات الحمض النووي الريبي ، والتي يمكن أن تحفز تكرار تسلسل الحمض النووي الريبي في السيتوبلازم ، وإطالة أمد حركية التعبير عن علاجات الرنا المرسال ، وبالتالي تقليل تواتر الإعطاء.بالمقارنة مع mRNA الخطي التقليدي ، فإن samRNA قادر على الحفاظ على مستويات مماثلة من التعبير البروتيني بجرعات أقل بحوالي 10 أضعاف.هذا العام ، تلقت RNAimmune ، التي تركز على تطوير هذا المجال ، 27 مليون دولار أمريكي في تمويل الفئة أ.
تقنية الحمض الريبي النووي النقال (tRNA) تستحق أيضًا التطلع إليها.يمكن للعلاج القائم على الحمض الريبي النووي النقال "تجاهل" كود الإيقاف الخاطئ عندما تصنع الخلية البروتين ، بحيث يتم إنتاج البروتين الطبيعي كامل الطول.نظرًا لوجود أنواع أقل بكثير من أكواد الإيقاف مقارنة بالأمراض المصاحبة ، فإن العلاج بالـ tRNA لديه القدرة على تطوير علاج واحد يمكنه علاج العديد من الأمراض.هذا العام ، جمعت hC Bioscience ، التي تركز على العلاج بالـ tRNA ، ما مجموعه 40 مليون دولار أمريكي في تمويل الفئة أ.

Eبيلوغ

كنموذج علاجي ناشئ ، حقق علاج RNA تطورًا سريعًا في السنوات الأخيرة ، وتمت الموافقة على العديد من العلاجات.من أحدث التطورات في الصناعة ، يمكن ملاحظة أن علاجات الحمض النووي الريبي المتطورة تعمل على توسيع نطاق الأمراض التي يمكن لمثل هذه العلاجات علاجها ، والتغلب على الاختناقات المختلفة في التسليم المستهدف ، وتطوير جزيئات RNA جديدة للتغلب على قيود العلاجات الحالية من حيث الفعالية والمتانة.تحديات متعددة.في هذا العصر الجديد من العلاج بالـ RNA ، قد تصبح هذه الشركات المتطورة محور الصناعة في السنوات القليلة المقبلة.

منتجات ذات صله:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/